之后一只名为阿飞的漩涡状白绝出现在战场，拦住众人去路。阿飞与以三代目火影为首的忍者联军们展开恶战。与此同时，佐助被复活的宇智波斑击倒，生死未卜。香燐想前去救治佐助，大蛇丸则劝诫香燐三人等待合适的时机再行动。后大蛇丸四人抓住时机，暂时压制住阿飞，并趁机逃出阿飞的包围圈，前去找到佐助。正当香燐三人担心是否来的及救治佐助时，大蛇丸发现兜已经在救治佐助。一段时间后，佐助被救醒。
无限月读开启以后，大蛇丸连同其他人一起中了此术并被神树缠绕。
最终无限月读解除，包括大蛇丸在内的所有人终于重获自由。
……
由于大蛇丸已醒悟，并且曾在第四次忍界大战中带领鹰小队剩余成员立过功，所以不用再被列入叛忍名单中，并且被允许在不涉及他人生命安全的情况下继续做实验，但仍需要被历代火影派人暗中监视。
第四次忍界大战后十几年，鸣人已经成为七代目火影，但此时却出现了冲着佐助而来的新敌人宇智波信。鸣人与佐助认为此事与大蛇丸可能有关系，于是找到大蛇丸。
大蛇丸告知鸣人与佐助，信其实曾经是大蛇丸的实验体之一：信的体质非常特殊，对移植在自己身上的任何组织不会出现丝毫排斥反应。因此，大蛇丸在信身上移植了许多团藏在宇智波灭族事件中收集到的写轮眼，之后又将信已经移植好各种写轮眼的右臂送给团藏，作为团藏的新右臂。大蛇丸还曾用信的细胞克隆出了许多信的克隆人。后来，信带着部分克隆人们离开大蛇丸。
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纲手，火之国木叶隐村的第五代火影，初代火影千手柱间及其妻子漩涡水户的孙女（或外孙女），也是传说中的“三忍”中的一点红，最重要的人是恋人加藤断与弟弟绳树。擅长体术和医疗忍术。
受自来也的请求，回村就任第五代火影。在后来的佩恩袭击等事件中保护着村子。在后来的第四次忍界大战中担任忍者联军总参谋，发挥着重大作用。
纲手在火影忍者中仅是标记为“纲手”，与弟弟绳树一样，名字前面并不加“千手”。
虽说纲手、绳树都为初代火影千手柱间的孙辈，且不像漩涡鸣人一样有隐瞒父姓的必要，但二人的千手一族血统究竟是来自父亲还是来自母亲，因此不能确定二人的父姓究竟是什么。故“千手纲手”、“千手绳树”实为极不严谨的叫法。
另有人根据“纲手姬”这一称呼，误把“纲手”当成姓，“姬”当成名。事实上，“姬”在古汉语中是对女性的美称，在日语中更有公主、美人的意思，因此“纲手姬”的正确意思就是“纲手公主”，一方面暗示纲手作为初代火影的孙女，拥有最纯正的木叶忍者的血统，另一方面也是忍界对纲手这位医圣的敬称（忍界几乎不管我方敌方，见到纲手都会尊称一句“纲手公主”或“纲手大人”）。此外如果“姬”真的是纲手的姓名的一个自称部分的话，官方的公式书上就不会从来都只写“纲手”，不写“纲手姬”。因此“纲手”就是纲手的名字，“姬”仅仅是一个称呼，与姓名无关。
自来也、大蛇丸、纲手三个名字均来源于30年前的日本民间故事《儿雷也豪杰物语》。其中儿雷也（自来也）是一名可以召唤巨大蛤蟆的忍者。他是九州岛的一个强大部落的继承人。儿雷也爱上了纲手，一个善于操纵蛞蝓的美丽公主。而他们在故事中的对手则是大蛇丸，顾名思义擅于召唤毒蛇，并曾用毒毒害儿雷也、纲手夫妇。
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纲手喜欢赌博，背后衣服上有一个“赌”字，不过赌博的运气和实力都很差，被大家取了个外号叫做“传说中的大肥羊”。纲手是一个精通医疗忍术的女忍者，擅长体术和医疗忍术，拥有毙命一击的“怪力”（将大量查克拉精确细致地提炼出来并迅速把其燃烧），在医疗忍术方面技术非常高超，堪称《火影忍者》里的“医圣”；因为讨厌自己年老的样子，所以用特别的医疗忍术来易容。有时还会随机应变装成10多岁、30多岁、40多岁的样子来逃避债主。她不单单只是优秀的医疗忍者，更有出色的战斗力，在第四次忍界大战中活跃表现。
少女时代的纲手已相当好胜，在老师猿飞日斩安排的生存测试中，跟大蛇丸一起取得了老师手中的两个铃铛。与自来也仍旧像一对欢喜冤家。
……
她有一个疼爱的弟弟绳树，绳树的志愿是当上火影。纲手为了鼓励他，特别在他生日之时，把家传的属于初代火影的项链送给绳树。
而就在同时，她认识了第二个在自己人生中占有极其重要地位的男子——加藤断，因为断也相当支持她的方案。不幸的是，后来在和断一起执行任务时，断被袭击，身负重伤而死亡。后来她便对那些说要当火影这种说话的人存有藐视之心，觉得只有没有经历苦难的人才想当火影。
在第二次忍界大战中，三人与雨隐之村首领半藏交手，虽然战败但仍坚持到最后，半藏非常赏识他们，称他们为木叶的“三忍”。
之后，她没有再留在木叶村，带着断的侄女静音四处漂泊，也把一身的医疗忍术传授给静音。她不断以赌博打发时间，除非有不如意之事发生而使她胜出，否则她每次都会大输一场，被赌界视为“传说中的大肥羊”。
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第三代火影去世，火影的位置空着，而卡卡西在对付突然来犯的“晓”成员——宇智波鼬时，亦中了其幻术，身心备受折磨而需长期待在医院；而佐助亦为鼬所伤，故此自来也决定带同鸣人，前往寻找深谙医术、“三忍”之一的纲手。此行目的除了请其为卡卡西及佐助治疗，亦打算邀请她回来担任火影一职。